מטופלים בגילאי 18 שנים ומעלה בעת ההסכמה מדעת.;

גידול מוצק בשלב מתקדם (גרורתי ו/או שאינו מתאים לכריתה כירורגית) אשר אומת בבדיקה היסטולוגית או ציטולוגית (להוציא סרטן שד או שחלות עם מוטציה ב-BRCA בתאי הנבט או בתאים סומטיים), והוא אינו מתאים לקבלת טיפול במטרה לרפא את המחלה וקיבל טיפול מקובל, שנכשל.;

יש למטופל מוטציה מזיקה שאומתה בבדיקה מרכזית או חשד למוטציה כזאת בלפחות אחד מ-15 הגנים המצוינים, המעורבים במסלול ה-HRR או שיש לו HRD שאומת מרכזית לפי מבחן HRR-HRD ללינפרזה.;

מטופל סובל ממחלה הניתנת למדידה בהתאם לקריטריונים RECIST 1.1 להערכת החוקר/בדיקת הרדיולוגיה;

תוחלת החיים הצפויה היא לפחות שלושה חודשים.;

גבר או אישה בגיל 18 לפחות בעת החתימה על ההסכמה מדעת.;

בעל רמת תפקוד 0 או 1 לפי סיווג Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) בשלושת הימים שלפני תחילת הטיפול.;

על משתתפים גברים להסכים להשתמש בשיטה מתאימה למניעת היריון כמפורט בפרוטוקול;

משתתפת תתאים להשתתפות במחקר אם היא אינה הרה , אינה מיניקה, ואם מתקיים לפחות אחד מהתנאים הבאים: אינה אישה בעלת פוטנציאל להרות אואישה בעלת פוטנציאל להרות המסכימה להקפיד על ההנחיות למניעת היריון שבפרוטוקול;

בעל תפקוד מתאים של האיברים כמפורט בפרוטוקול;

תנאי קבלה מפורטים נוספים ותנאי אי-קבלה יימסרו ע"י רופא המחקר.

מטופלים בני 18 ומעלה;

 גידול מוצק מתקדם (גרורתי ו/או בלתי ניתן להסרה בניתוח) מתועד בבדיקה היסטולוגית, שאינו ניתן לריפוי, ולאחר טיפול קו-ראשון מקובל נכשל. מחלת המטופל היתה צריכה להתקדם במהלך טיפולים הידועים כבעלי תועלת קלינית או שהמטופל הראה סבילות לטיפולים אלו. אין גבול למספר משטרי הטיפול הקודמים.;

הגשת דגימת גידול הניתנת להערכה לטובת אנליזה מנגע גידול אשר לא עבר הקרנות (ניתן לשקול חריגות מכך לאחר התייעצות עם היוזם) (ראה הנחיות מפורטות במדריך הנהלים). על רקמת הגידול המוגשת לאנליזה להיות מדגימת רקמה של גידול יחיד ובכמות ואיכות מספקות המאפשרות ביצוע הערכה של כל הסמנים הביולוגיים העיקריים הנדרשים.  ;

אם הגיוס לקבוצות A-J עבר להעשרת סמנים ביולוגיים, על המטופל לסבול מגידול שהוא חיובי לאחד או יותר מהסמנים הביולוגיים העיקריים שהוגדרו מראש, כפי שמוערך על ידי המעבדה המרכזית.  סמנים ביולוגיים אלה של העשרה יכולים להיות ביטוי PD-L1 על פי IHC (באחוז שיוגדר מראש), דירוג RNA GEP חיובי בגידול (בערך סף שהוגדר מראש), ו/או MSI-H של הגידול.  ;

להיות בעל מחלה הניתנת למדידה רדיולוגית בהתבסס על RECIST 1.1.   סקירה רדיולוגית מרכזית בלתי-תלויה חייבת לאמת את הימצאות המחלה הניתנת למדידה רדיולוגית בהתבסס על RECIST 1.1 כדי שהנבדק יהיה מתאים להשתתפות בניסוי (ראה הנחיות מפורטות במדריך נהלי המרכז).  נגעי גידול הממוקמים באזור שעבר טיפול בקרינה בעבר נחשבים כניתנים למדידה אם הודגמה התקדמות בנגעים האלה.  ;

להיות בעל רמת תפקוד 0 או 1 לפי דירוג התפקוד ECOG.;

 להראות תפקוד איברים תקין. ;

תנאי קבלה נוספים ותנאי אי קבלה יימסרו ע"י רופא המחקר.

מטופלים בני 18 ומעלה;

  גידולים סרטניים עם היסטולוגיה חיובית במטופלים עם מוטציות ERBB אקטיביות ו/או הגברה של הגן EGFR, שהטיפולים המקובלים נכשלו או שעבורם טיפול סטנדרטי או מרפא אינו קיים או שאינו נחשב כמספק או מתאים על ידי החוקר.;

מוטציה מתועדת: מוטצית ERBB2 בסרטן שד, שלפוחית השתן/דרכי השתן, דרכי מרה, סרטן קולורקטל, רירית הרחם, ושט-קיבה, ריאות, שחלות וכל מחלת סרטן אחרת או מוטציית EGFR exon 18 בסרטן ריאות או מוטציית ERBB4 בכל סוג של סרטן;

לפחות נגע אחד מדיד לפי הגדרת RECIST v1.1 . מטופלים שמחלתם אינה מדידה לפי RECIST עשויים להתאים להשתתפות, בתנאי שניתן להעריך את תגובת המחלה לפי קריטריונים מקובלים אחרים.;

מקטע פליטה של חדר שמאל גדול מ- 50%, נמדד באמצעות סריקת מוגה או אקו-לב.; מצב תפקודי 0-2 בסולם ECOG;

נשים החולות בסרטן שידוע שמפרישות beta human chorionic gonadotropin כלומר ג'רמינומה, יכולות להשתתף במחקר אם דפוס הסרום hCG מצביע על ממאירות ואולטרסאונד של האגן שלילי להריון.;

קריטריונים נוספים להכללה עבור מטופלי סרטן שד עם גידולים בעלי מוטציות ERBB2 עוקבות HR שלילי ו- HR חיובי: ביופסיה טרייה במהלך 28 ימים לאחר התחלת הטיפול עבור כל המטופלים עם סרטן שד;

עבור עוקבת HR חיובי בלבד: מחלה עם HR חיובי המוגדרת כ- >1% ER חיובי ו/או תאי PR חיובי (בוצע על הביופסיה העדכנית ביותר שנבדקה במעבדה מקומית ועומדת בהנחיות ה- ASCO/CAP או ESMO;

עבור עוקבת HR חיובי בלבד: פוסט מנופאוזה; עבור עוקבת HR חיובי בלבד: פרה/פרימנופאוזה;

עבור עוקבת HR חיובי בלבד: התקדמות מחלה מתועדת לאחר טיפול כימותרפי כלשהו או טיפול הורמונלי (כולל פולבסטרנט);

תנאי קבלה נוספים ותנאי אי קבלה יימסרו ע"י רופא המחקר.

מטופלים בני 18 ומעלה;

   גברים ונשים מגיל 18 שנים ומעלה.;

 אבחנה היסטולוגית מאושרת של NSCLC או CRC גרורתי (מטופלים עם מוטציית KRAS או wild type יכולים להיכלל).;

מחלה מדידה על פי קריטוריוני RECIST 1.1; מ

טופלים עם NSCLC, שקיבלו בעבר לפחות קו טיפול 1 אך לא יותר מ-2 קווי טיפול מערכתי אנטי-סרטני, כאשר אחד ממשטרי הטיפול כלל אימונותרפיה (CPI) או מטופלים עם CRC, שקיבלו בעבר 2 קווי טיפול מערכתי אנטי-סרטני (מבוססי אוקסליפלטין ואירינוטקאן); ללא טיפול אימונותרפי קודם.;

תנאי קבלה נוספים ותנאי אי קבלה יימסרו ע"י רופא המחקר.

מטופלים בני 18 ומעלה;

משתתף עם גידול מוצק בשלב מתקדם/גרורתי, שאומת באמצעות היסטולוגיה או ציטולוגיה על פי דוundefinedח הפתולוגיה, וקיבל בעבר כל טיפול הידוע כטיפול מניב תועלת קלינית, או שהראו חוסר סבילות לטיפול זה או שלא התאימו לקבלת טיפול זה.;

משתתף עם מחלה הניתנת למדידה בהערכת החוקר/רדיולוגיה במרכז המחקר המקומי. נגעי מטרה הממוקמים באזור שעבר טיפול קודם בקרינה נחשבים מדידים אם ישנה התקדמות בנגעים אלה.;

 דגימת גידול הניתנת להערכה בנקודת ההתחלה הוגשה לאנליזה (דגימת גידול שהופקה לאחרונה או מארכיון). פרטים על הגשת רקמת הגידול מופיעים במדריך ההליכים.;

משתתף עם נגע ממאיר בודד אחד או יותר, שניתן לקחת ממנו ביופסיה (לא נחוץ עבור הגדלת המינון בחלק א' או בחלק ב').;

משתתף עם סטטוס תפקודי 0 או 1 בסולם התפקוד של Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).;

משתתף עם תפקוד איברים תקין; משתתפים גברים חייבים להסכים להשתמש באמצעי מניעה כמפורט בנספח 3 לפרוטוקול זה במהלך תקופת הטיפול ובמשך לפחות 180 ימים לאחר המנה האחרונה של טיפול המחקר, ולהימנע מלתרום זרע במהלך תקופה זו.;

נשים בעלות פוטנציאל להרות חייבות לקבל תוצאה שלילית בבדיקת שתן או סרום לגילוי היריון במהלך 72 השעות שלפני קבלת המנה הראשונה של טיפול המחקר.;

משתתפת רשאית להשתתף במחקר אם היא אינה בהיריון, אינה מניקה, ולפחות אחד מהתנאים הבאים חל עליה: היא אינה אישה בעלת פוטנציאל להרות או היא אישה בעלת פוטנציאל להרות המסכימה לפעולבמהלך תקופת הטיפול ובמשך לפחות 120 ימים לאחר המנה האחרונה של טיפול המחקר;

תנאי קבלה נוספים ותנאי אי קבלה יימסרו ע"י רופא המחקר.

משתתפים בגיל 18 לפחות ביום החתימה על ההסכמה מדעת;

חולי CUP ממקור אפיתליאלי עם פרוגנוזה עגומה, עבורם אין השערה סבירה לגבי רקמת המקור.;

בעלי אבחנה היסטולוגית המתאימה ל- CUP (תת-קבוצה לא ספציפית), עם דו"ח זמין, כפי שנקבע על ידי המעבדה המקומית של מרכז המחקר בדגימת רקמה שנלקחה באותו מועד.;
ללא טיפול סיסטמי ב- CUP בעבר;

דירוג סטטוס תפקודי לפי ECOG בסך 0 או 1;

בעלי נגע אחד לפחות הניתן למדידה לפי RECIST v1.1;

זמינות בלוק גידול FFPE שמור ≤ 3 חודשים טרם המיון יהיה קביל לבדיקות מרכזיות אלו. עם זאת, אם בלוק גידול FFPE שמור אינו זמין או אינו מתאים (במונחי כמות ואיכות) במועד המיון, חובה לספק בלוק FFPE מביופסיה טרייה העומד בדרישות המחקר.;

תנאי קבלה מפורטים נוספים ותנאי אי-קבלה יימסרו ע"י רופא המחקר.